Les toxines urémiques sont excrétées par les reins dans certaines conditions physiologiques. En cas de réduction de la fonction rénale, ces toxines peuvent s'accumuler, induisant plusieurs symptômes, c'est ce que l'on appelle le 'syndrome urémique'. L'indoxylsulfate est une toxine urémie¬ qu’importante, il est le produit final de la métabolisation de l 'indole : un certain nombre de bactéries clans le colon (dont Escherichia coli) produisent la tryptophanase, qui fermente le tryptophane en indole. L'indole est ensuite incorporé dans la veine porte et transformé en indoxylsulfate dans le foie. Une proportion de 90% de celui-ci est liée à l'albumine, incorporée de manière active dans les cellu¬les tubulaires des reins et excrétée dans l'ultrafiltrat, 10% est filtre libre par les glomérules. En cas de fonction rénale défaillante, l'indoxylsulfate s'accu mule dans les cellules tubulaires, ce qui déclenche une série de processus inflammatoires résultant en une fibrose rénale. L'indoxylsulfate est donc non seulement un indicateur de la fonction rénale chez l'homme, mais en cas d'accumulation, il est également la cause de la détérioration de la fonction rénale. Outre l'induction d'tu1e altération rénale, ii a été montré chez l'homme, que l'indoxylsulfate est associe également la d'autres pathologies organiques comme des affections cardiovasculaires et l'athérosclérose.
Chez le chien et le chat, on en sait peu sur le rôle de l'indoxylsulfate dans l'insuffisance rénale. L'objectif de la présente étude est de mesurer les concentrations en indoxylsulfate chez les chiens et les chats atteints d'insuffisance rénale, ainsi que d'examiner la possibilité d'utiliser l'indoxylsulfate comme indicateur de la fonction rénale chez le chien et le chat.
Des échantillons sanguins ont été prélevés chez 66 chiens atteints de différents stades de défaillance rénale (insuffisance rénale grave (15), insuffisance rénale chronique stade IRIS 2 (20), stade IRIS 3 (22), stade IRIS 4 (9)) et chez 63 chiens non azotémiques.
Des échantillons sanguins ont également été prélevés chez 85 chats. 69 de ceux-ci souffraient d'insuffisance rénale chronique (IRC) (stade IRIS 2 (46), stade IRIS 3 (14) et stade IRIS 4 (9)), alors que 16 étaient non azotémiques.
Tous les chiens et chats avec défaillance rénale présentaient des concentrations en indoxylsulfate significativement plus élevées par comparai son aux animaux sains. Même les chiens et chats atteints d'une insuffisance rénale modérée (stade IRIS 2) présentaient des concentrations significativement plus élevées que les animaux non azotémiques. Aucune différence significative concernant les concentrations en indoxylsulfate n'a pu être mise en évidence entre les stades JRTS 2 et 3, alors que les chiens et chats de stade TRIS 4 montraient des concentrations significativement plus élevées par comparaison aux autres groupes IRIS. La con centration de l'indoxylsulfate croit donc de manière graduelle avec la gravite de l'insuffisance rénale jusqu'à lll1 pie statistiquement significatif chez les patients de stade IRIS 4. Chez les chiens tout com me chez les chats atteints d'insuffisance rénale, ii existe lll1 lien significatif entre la concentration en indoxylsulfate sérique et les concentrations en urée, créatinine et phosphore.
| L'indoxylsulfate sérique est élevé chez les chiens et chats atteints d'insuffisance rénale, par comparaison aux animaux sains, il augmente avec la gravite de l'affection rénale. L'indoxylsulfate est un indicateur de la fonction rénale, mais également une cause importante de la dégradation rénale. |
A mesure que la fonction rénale diminue, la concentration en toxines urémiques augmente dans le sang, entraînant une altération supplémentaire des reins. L'indoxylsulfate est l'une de ces toxines urémiques, il dérive de la fermentation bactérienne du tryptophane en indole dans le colon. L'indole passe dans la circulation sanguine et est transformé en indoxylsulfate par le foie. Une fonction rénale diminuée entraine une accumulation d'indoxylsulfate dans les cellules du tube proximal, déclenchant une cascade de réactions inflammatoires avec pour conséquence, une aggravation de l'insuffisance rénale chronique (IRC) déjà existante. Une étude antérieure a montré que les concentrations sériques en indoxylsulfate &accroissent à mesure que la fonction rénale diminue. L'objectif de la présente étude est de montrer que l'indoxylsulfate peut être utilisé comme indicateur de l'aggravation de l'IRC chez le chat et le chien.
Des échantillons de plasma et d'urine ont été prélevés chez 36 chiens et 58 chats atteints d'une IRC de stade IRIS 2 au moins. Ces patients ont été suivis pendant au moins 3 mois et répartis entre un groupe à ERC progressive et un groupe à IRC non progressive. La progression (ou aggravation) a été définie par une élévation de la créatinine sérique d'au moins 0,5 mg/dl en 3 mois au sein d'un même stade IRIS ou d'une augmentation du stade IRIS en 3 mois.
Les chats atteints d'IRC progressive semblaient présenter des concentrations en indoxylsulfate plus élevés que les chats atteints d'IRC non progressive. Les chats atteints d'IRC progressive avaient également des concentrations en hémoglobine plus faibles, des taux d'hématocrite plus faibles, des taux de phosphate plus élevés et des taux de phosphate de calcium plus élevés. La créatinine sérique, la tension artérielle systolique et le rapport protéines/ créatinine urinaire (PCU) ne présentaient aucune différence entre les deux groupes. Les chats atteints d'IRC progressive de stade IRIS 2 avaient des concentrations en indoxylsulfate plus élevées que les chats de stade 2 du groupe non progressif. La situation était similaire pour des chats de stade IRIS 3.
Les chiens atteints d'IRC progressive avaient également des concentrations en indoxylsulfate plus élevées que les chiens du groupe IRC non progressive. La tension artérielle systolique, l'hémoglobine, l'hématocrite, le phosphate, le calcium, le phosphate de calcium, la créatinine et le PCU ne présentaient toutefois aucune différence entre les deux groupes. Les chiens atteints d'IRC progressive de stade IRIS 2 avaient également des taux d'indoxylsulfate plus élevés par comparaison aux chiens avec IRC non progressive. La situation était similaire pour le stade IRIS 3.
Une analyse régressive montre en outre, que l'indoxylsulfate était associé à l'aggravation de PIRC, indépendamment de tous les autres facteurs, chez le chat comme chez le chien. L'indoxylsulfate peut donc être utilisé comme biomarqueur de la fonction rénale chez le chien et chez le chat, mais également comme agent pronostique indépendant de l'aggravation de l'IRC chez les chiens et chats de stades IRIS 2 et 3.
La concentration en créatinine sérique ne présentait aucune différence entre l'IRC progressive et non progressive, aussi bien chez le chien que chez le chat. La créatinine sérique ne peut donc pas être utilisée comme agent pronostique de la progression chez les chats et les chiens atteints
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L'indoxylsulfate peut être utilisé comme agent pronostique indépendant de l'aggravation de t'insuffisance rénale chronique chez te chat comme chez le chien atteints d'IRC de stades IRIS 2 et 3. Les concentrations croissantes d'indoxylsulfate étaient corrélées chez le chat, à des taux décroissants d'hémoglobine et d'hématocrite. Cela pourrait démontrer que l'indoxylsulfate joue un rôle dans la pathogenèse de l'anémie chez les chats atteints d'IRC. |
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Ref.: C.N. Chen et al. Plasma indoxyl sulfate concentration predicts progression of chronic kidney disease in dogs and rats,
The Veterinary Journal 232 (2018) 33-39
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